Effets pharmacologiques de la roxithromycine

Action pharmacologique
La roxithromycine est une nouvelle génération d'antibiotiques macrolides, un médicament macrolide semi-synthétique à 14 chaînons. Son mécanisme d'action est le même que celui de l'érythromycine. Il se lie principalement à la sous-unité bactérienne du ribosome 50S et inhibe la synthèse des protéines bactériennes en bloquant le transfert de peptides et la translocation de l'ARNm, jouant ainsi un rôle antibactérien. Sa caractéristique est qu'il peut pénétrer rapidement dans les macrophages, les cellules pulmonaires, les alvéoles et les globules blancs polymorphonucléaires. Le spectre antibactérien de la roxithromycine est similaire à celui de l'érythromycine et son effet antibactérien in vitro est similaire à celui de l'érythromycine. L'effet antibactérien in vivo est 1-4 fois plus fort que celui de l'érythromycine. La roxithromycine a un effet légèrement plus faible sur les bactéries Gram positives que l'érythromycine, et un effet plus fort sur Legionella pneumophila que l'érythromycine. L'activité antimicrobienne contre Chlamydia pneumoniae, Mycoplasma pneumoniae et Ureaplasma urealyticum est similaire ou légèrement plus forte que celle de l'érythromycine. La roxithromycine a une forte activité antibactérienne contre Staphylococcus aureus (sauf MRSA), les streptocoques (y compris les streptocoques de type A, B, C et Streptococcus pneumoniae, mais à l'exclusion de type G et Enterococcus), Corynebacterium, Listeria, Catamora (Catarrhococcus), Legionella, etc. Il a également un certain effet sur les Bacteroides oraux, Bacteroides niger, coccus digestif, Peptostreptococcus, Propionibacterium acnes et autres bactéries anaérobies, ainsi que l'encéphalite toxoplasmique, la chlamydia, les mycoplasmes, l'ureaplasma urealyticum, le treponema pallidum, etc. Il a un faible effet sur Helicobacter, gonocoque, méningocoque, Bordetella pertussis, etc. La roxithromycine peut inhiber la plupart des bactéries Gram positives et son activité antibactérienne contre les bactéries pathogènes courantes telles que Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Pneumococcus, Streptococcus pyogenes, Influenza bactéries, Mycoplasma pneumoniae , et Legionella dans les infections respiratoires et cutanées est similaire à celle de l'érythromycine. Il est efficace contre les infections du système urinaire et reproducteur causées par Chlamydia trachomatis et Ureaplasma urealyticum, et contre Treponema pallidum.

Pharmacocinétique
La roxithromycine est résistante aux acides et n'est pas endommagée par l'acide gastrique. Il est bien absorbé par le tractus gastro-intestinal et a une concentration sanguine élevée (le pic de concentration sanguine de Roxithromycine est le plus élevé parmi tous les médicaments macrolides). Après une dose orale unique de 150 mg, la concentration sanguine du médicament a atteint son maximum après 2 heures, avec une moyenne de 6,6-7,9 μ g/mL. Après absorption, sa distribution dans les tissus et les fluides corporels est supérieure à celle de l'érythromycine. La concentration de médicament dans les amygdales, les sinus, l'oreille moyenne, les poumons, les expectorations, la prostate et d'autres tissus urogénitaux peuvent tous atteindre des niveaux thérapeutiques efficaces. Mais le contenu est très faible dans le lait maternel. L'aire sous la courbe de concentration de médicament en fonction du temps (ASC) et la concentration maximale de médicament dans le sang sont directement proportionnelles à la dose. Le taux de liaison aux protéines de la roxithromycine est de 96 % à une concentration sanguine de 2,5 mg/L, et la demi-vie de clairance est de 8,4-15,5 h, ce qui est beaucoup plus long que l'érythromycine. Les médicaments sont principalement excrétés sous leur forme originale avec les matières fécales, et certains sont également excrétés sous forme de métabolites hypoglycémiants. Un autre environ 7,4 pour cent est excrété par l'urine. Chez les insuffisants rénaux, la demi-vie est allongée et l'aire sous la courbe concentration-temps (ASC) du médicament augmente. Chez les patients atteints de cirrhose hépatique sévère, la demi-vie peut être prolongée de deux fois. Le taux d'absorption de la roxithromycine n'est pas affecté par l'âge et a généralement peu d'effets indésirables et une faible toxicité.

Interactions médicamenteuses
1. La combinaison de roxithromycine et de sulfaméthoxazole (1:19) peut augmenter l'effet inhibiteur sur Haemophilus influenzae de 2-4 fois, et l'incidence de la résistance aux médicaments peut diminuer de 47,2 % à 10,0 %. .
2. Lorsqu'elle est associée à des inhibiteurs de la pompe à protons (tels que le lansoprazole et l'oméprazole), la biodisponibilité systémique de la roxithromycine ne change pas, mais elle peut augmenter la concentration locale de roxithromycine dans l'estomac. Cet effet peut aider l'association de la roxithromycine et des inhibiteurs de la pompe à protons à éradiquer Helicobacter pylori.
3. Lorsqu'elle est utilisée avec la warfarine, la roxithromycine peut inhiber le métabolisme de la warfarine, augmenter la concentration sanguine de la warfarine et augmenter le risque de saignement.
4. Lorsqu'elle est associée à des benzodiazépines telles que le prazoram, le diazépam, le midazolam et le triazolam, la roxithromycine peut inhiber les enzymes hépatiques responsables du métabolisme des benzodiazépines, entraînant une augmentation de la concentration sanguine des benzodiazépines en réduisant le taux de clairance, en prolongeant la demi-vie et en augmentant volume de diffusion.
5. L'association de la roxithromycine et du pimozide peut inhiber le métabolisme du pimozide, entraînant une augmentation de la concentration sanguine de ce dernier et provoquant certains effets indésirables cardiovasculaires, tels qu'un intervalle QT prolongé, une arythmie et une mort subite.
6. Lorsqu'elle est utilisée avec la digoxine, la roxithromycine peut nettoyer le microbiote intestinal qui peut inactiver la digoxine, entraînant une diminution de la dégradation de la digoxine dans le corps et une augmentation de la concentration sanguine de digoxine, entraînant des réactions toxiques.
7. L'utilisation de la roxithromycine en association avec le clopidogrel peut entraîner une augmentation de la concentration sanguine de clopidogrel.
8. L'association de la roxithromycine et de l'astémizole peut entraîner une augmentation de la concentration sanguine d'astémizole.
9. La roxithromycine est utilisée avec la cyclosporine et peut favoriser l'absorption de la cyclosporine et interférer avec son métabolisme, entraînant une augmentation de la concentration sanguine de la cyclosporine.
10. L'association de roxithromycine et de dérivés de l'ergotamine peut provoquer une intoxication aiguë par l'ergot (comme un vasospasme périphérique).
11. La prise de roxithromycine avec des pilules contraceptives n'a aucun effet sur l'efficacité des contraceptifs oraux.
12. La roxithromycine a peu d'effet sur la carbamazépine et la ranitidine.
13. L'effet pharmacocinétique de la roxithromycine sur la théophylline est similaire à celui de l'érythromycine, mais il est relativement léger. Il peut prolonger la demi-vie de la théophylline de 8 % et l'éliminer de 16 %. Lorsqu'il est utilisé en association avec la théophylline, la posologie de la théophylline n'a pas besoin d'être réduite, mais sa concentration en médicament doit être surveillée.
14. Contrairement à l'érythromycine, la roxithromycine n'a aucun effet sur les paramètres pharmacocinétiques de la carbamazépine et peut être utilisée simultanément.