Propriétés pharmacologiques du chlorhydrate de vardénafil
Courte introduction
Le chlorhydrate de valdénafil est un traitement de première intention des troubles de l'érection chez l'homme. Développé par Bayer AG en Allemagne, il a été répertorié pour la première fois aux États-Unis en 2002. Comme le sildénafil, il appartient à la deuxième génération d'inhibiteur de la phosphodiestérase de type 5, qui agit très rapidement, environ 15-20 minutes. L'effet est dix fois plus fort que le sildénafil. Les données cliniques montrent que 50 à 60 % des hommes diabétiques de plus de 50 ans souffrent de dysfonction érectile, et la dysfonction érectile causée par des lésions nerveuses et vasculaires causées par le diabète est particulièrement difficile à traiter.
Effets indésirables
En tant que médicament thérapeutique ponctuel, après administration orale environ une heure avant la vie sexuelle, la concentration de cGMP est augmentée en inhibant sélectivement l'effet de la PDE5, en bloquant la dégradation de cGMP induite par l'oxyde nitrique (NO) libéré après la stimulation sexuelle, en relaxant muscle lisse artériel, améliorant la fonction érectile et ayant parfois des effets indésirables tels que maux de tête, rougeurs, malaises gastriques, troubles de la vision des couleurs, etc.
Mécanisme d'action
Trois inhibiteurs sélectifs de la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) : le sildénafil, le chlorhydrate de vardénafil et le tadalafil sont des médicaments de première intention pour le traitement de la dysfonction érectile ; En termes d'efficacité, d'innocuité et de tolérabilité des médicaments, il n'y avait pas de différence significative entre les inhibiteurs de la PDE5 et l'apomorphine ; L'injection de prostaglandine E1 dans l'éponge est une méthode de traitement de deuxième ligne pour la dysfonction érectile ; L'efficacité de l'administration intra-urétrale de prostaglandine E1 est légèrement inférieure à celle de l'injection intra-caverneuse de prostaglandine E1. La conclusion est que les inhibiteurs de la PDE5 ont les caractéristiques d'efficacité, de bonne tolérance et de sécurité dans le traitement de la DE ; Les méthodes de traitement de l'apomorphine, l'injection intra-caverneuse de prostaglandine E1 et l'administration intra-urétrale de prostaglandine E1 sont également efficaces et bien tolérées.
Activité biologique
Vardenafilhydrochloride is a highly selective, oral active, and effective phosphodiesterase 5 (PDE5) inhibitor with an IC50 of 0.7nM. Vardenafilhydrochloride has selectivity for PDE1 (180nM), PDE6 (11nM), PDE2, PDE3, and PDE4 (>1000nM). Le chlorhydrate de vardénafil inhibe de manière non compétitive l'hydrolyse du phosphate de guanosine cyclique (cGMP), augmentant ainsi les niveaux de cGMP. Le chlorhydrate de vardénafil peut être utilisé pour étudier la dysfonction érectile.
Propriétés pharmacologiques
Le vardénafil améliore la réponse naturelle à la stimulation sexuelle en inhibant la dégradation du cGMP par la phosphodiestérase de type 5 (PDE5) dans l'éponge pénienne humaine, augmentant la libération d'oxyde nitrique endogène dans l'éponge sous stimulation sexuelle.
Le vardénafil est un inhibiteur hautement sélectif de l'enzyme PDE{{0}} qui exerce principalement des effets thérapeutiques en inhibant spécifiquement l'activité des enzymes PDE-5, conduisant à l'érection du pénis. Comparé à des produits similaires, ce médicament présente les caractéristiques d'un début rapide, d'une efficacité soutenue et fiable, d'une qualité d'érection élevée et d'une bonne sécurité. Après avoir pris du vardénafil, le rapport clinique a montré que 35 % des patients prenaient effet en 15 minutes, le taux effectif en 30 minutes à 1 heure était de 81 % et la demi-vie était égale à celle du sildénafil. Comparé au sildénafil et au silex (tadanafil), le vardénafil présente des avantages et des inconvénients dans les inhibiteurs de la PDE-5 : l'IC50 du tadanafil, l'inhibiteur de la PDE-5, est de 0,9 nM `~6,7 nM, et l'IC50 du vardénafil est de 0,1 Nm ~ 0,7 nM. Évidemment, le vardénafil a 5 fois plus de capacité inhibitrice sur la PDE-5 que le sildénafil. La capacité de liaison sélective des inhibiteurs de PDE-5 à d'autres isoenzymes PDE (telles que PDE1-4, PDE7-10 et PDE-5) n'est pas significativement différente, mais existe pour la PDE -6.
Questions nécessitant une attention particulière
1. Les patients présentant des symptômes allergiques à l'un des composants du médicament (actif ou inactif) sont interdits.
2. Semblable au mécanisme d'action des inhibiteurs de la PDE dans la voie NO/cGMP, les inhibiteurs de la PDE5 peuvent renforcer l'effet antihypertenseur des médicaments à base de nitrate. Par conséquent, les patients prenant un traitement par donneur de nitrate ou d'oxyde nitrique doivent éviter d'utiliser simultanément le vardénafil.
3. Éviter l'utilisation simultanée d'indinavir ou de ritonavir et de vardénafil, inhibiteurs de la protéine kinase du VIH, car ce sont de puissants inhibiteurs du CYP3A4.
